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    抗酸藥的分類及使用
    時間: 2020.06.24   點擊數: 次  字體:   發布來源: 本站原創   作者: 管理員

    胃酸相關的消化性疾病包含了一系列臨床疾病,這其中胃酸造成的損傷起到了很重要的作用。這些疾病包括消化性潰瘍(PU)、胃食管反流?。℅ERD)、Zollinger-Ellison綜合癥等。

    生理學是疾病發生和治療的基礎,因此明確胃酸分泌的生理學十分必要。胃酸分泌是一個受中樞(神經)和外周(內分泌、旁分泌)等多重因素控制的、一個復雜、連續的過程,但是每個因素都影響到一個最終的過程—壁細胞對胃酸的分泌。壁細胞內存在兩條途徑,cAMP(環磷酸腺苷)依賴途徑和Ca2+依賴途徑,組胺通過第一條途徑,而胃泌素和乙酰膽堿通過第二條途徑。兩條途徑都可以激活質子泵(H+,K+-ATP酶),泵出質子,即H+。非甾體抗炎藥(NSAIDs)現在被大量廣泛使用,大家都知道它容易導致潰瘍的產生,讓我們從生理學角度來看一下:前列腺素E2能通過cAMP依賴途徑抑制H+的分泌。PG由C20脂肪酸轉化而來,環氧合酶(COX)是轉化過程中必需的一種酶,使用NSAIDs之后,COX被抑制,PGE2合成減少,因此胃酸分泌增多。另外PGI2的合成受阻之后,使得表皮上層細胞分泌粘液和HCO3-的量減少,胃部屏障減弱。因此,在兩方面因素的共同作用下,潰瘍容易發生。

    疾病是客觀存在的一種機體狀態,可能幾百年沒有變化,但是隨著時間的變化,疾病的治療和藥物經過一代代人的努力總是在進步發展的。目前來說,抗酸藥分類基本可以分為抗酸劑(以中和反應為基礎)和抑酸劑(抗酸分泌劑)。抑酸劑又包含了H2受體拮抗劑(H2RA)和質子泵抑制劑(PPI)。

    早在12世紀以前人們就已經意識到中和胃酸是治療消化性潰瘍的一個有效方法。而在上世紀70年代出現H2RA之前,應用于臨床的抗酸劑主要是基于中和反應的原理來制造和使用的,現已大多不用于抗酸使用。下面僅就其缺點做一概述:NaHCO3如果未被中和,吸收后引起酸堿失衡,嚴重者可以引發堿中毒。CaCO3中和反應產生二氧化碳,易引起腹脹,呃逆,同時由于鈣離子可刺激G細胞分泌胃泌素,使胃酸分泌增加,因此能引起胃酸分泌的反跳現象。AI(OH)3中的鋁離子可松弛胃平滑肌,引起胃排空延遲和便秘。對于腎功能不全的病人,吸收鋁離子可能會導致骨質疏松、腦病和近端肌病。含鎂制劑的制劑在病人使用后,鎂離子能升高腸道內滲透壓,引起腹瀉。新的鋁碳酸鎂復合物(達喜),使得腹瀉和便秘的副作用相互抵消,但是由于含鋁,腎功能損傷病人不能長期、大劑量應用。

    也許有的人疑問為什么鋁碳酸鎂說明書選餐后一到兩個小時及睡前服用?其實這個問題看一下消化性潰瘍的疼痛的節律性就不難理解。消化性潰瘍的疼痛的節律性:在DU表現為疼痛發生在兩餐之間(饑餓痛),持續不減至下餐進食后緩解;在GU表現為疼痛在餐后約1小時發生,經1~2小時緩解,至下餐進食后重復上述規律,部分患者疼痛還會在午夜發生(夜間痛),在DU患者多見,上腹痛常在服用抗酸藥之后緩解。另外,鋁離子和鎂離子的化合物有吸附藥物和形成不被吸收的不溶性復合物的傾向。一般而言,應避免同時服用抗酸藥和需全身吸收的藥物,與其他藥物間隔2小時服用可以避免大部分的藥物相互作用。

    此類抗酸藥一個普遍存在的問題是給藥頻繁,順應性差。

    上世紀70年代開始應用H2RA被認為是治療胃酸相關疾病的里程碑事件,開創了應用現代方法治療胃酸相關消化性疾病的新時代。

    H2RA通過與組胺可逆性競爭壁細胞基底膜上的H2受體來抑制胃酸的分泌。包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。其作用性質比較如下,西咪替?。豪啄崽娑。悍娑?,相對效價(1:5-10:32);治療作用大約持續時間(6:8:12);對P450活性的影響(1:0.1:0)。從中可以看出法莫替丁明顯優于西咪替丁。H2RA最突出的作用是影響基礎胃酸分泌,尤其可以抑制反映壁細胞活性的夜間胃酸分泌,抑制刺激性胃酸分泌也有作用但是深度不夠。此類藥物在出現之后相當長的一段時間里一直成為抗酸的一線藥物,一個重要的原因是效果明顯、安全性好。此類藥物的不良反應一般比較輕微,主要包括腹瀉、頭痛、困倦、便秘等。與其他藥物的相互作用方面主要是西咪替丁與其他藥物發生,它可以影響以細胞色素P450為系統底物的藥物的代謝,從而升高其血藥濃度。H2RA主要用于促進胃和十二指腸的潰瘍愈合,治療無并發癥的GERD及預防應激性潰瘍。

    H+,K+-ATP酶抑制劑(PPI)無疑為目前最有效的胃酸分泌抑制劑,在過去的十幾年中在世界各地廣泛應用。PPI主要作用于壁細胞分泌胃酸的終末步驟H+,K+-ATP酶,使其不可逆失活,因此抑酸作用較之H2RA更強更持久。PPI在低PH值環境時不穩定,所以其口服劑型皆為腸溶片或者腸溶膠囊。PPI為前體藥,需要在酸性環境中活化,其活化場所在壁細胞。此類藥物宜在飯前或者與飯同服,因為食物可以刺激壁細胞分泌胃酸。如果與其他抗酸藥如H2RA同服則可降低PPI的療效。然而,一些應用PPI治療的GERD病人夜間仍可產生胃酸,若晚上加服H2RA則可受益。PPI與抗生素的協同作用較H2RA好,因此是治療HP方案中的基礎藥物。PPI不良反應較少,惡心、腹痛、便秘等是最常見的不良反應,但是其抑制P450酶的活性,因而能減少苯二氮卓類、華法林等藥物的清除,使用時需要注意。

    FDA對H2RA和PPI的妊娠用藥安全性的妊娠安全性分級為B級,因此妊娠期婦女用此類藥時需謹慎。


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